Петък, Декември 13, 2019



Глиобластомите, най-смъртоносният тип мозъчен тумор при възрастни, привличат "регенерати".
Това представляват макрофаги - вид имунни клетки, които насърчават прогресията на тумора и замаскират туморите от разузнаването на имунната система. За да разберат по-добре клетките, които набират мозъчните тумори, учените, ръководени от Долорес Хамбарзумян, разработиха съвременни техники за визуализиране на макрофагите, открити в мозъчните тумори на живите мишки.

9 scientiststr

 Резултатите бяха публикувани в понеделник, 24 юни в PNAS.


Изследователите демонстрират, как в зависимост от това къде са възникнали тези макрофаги, техният външен вид и поведение варират значително. Хамбардзумян и нейните колеги казват, че техните резултати осигуряват подкрепа за стратегия, която може да блокира инфилтрацията на макрофаги в мозъчните тумори - като част от лечението на рака.

"Това изследване предоставя на научната общност нов модел на мишка, за да изследва популациите на асоциираните макрофаги, свързани с глиобластом, както поотделно, така и заедно", казва Хамбардзумян.

"Нашите резултати също показват ефикасността на блокиране на макрофагалната инфилтрация и призовава за използване на комбинирани терапии за повишаване на оцеляването на пациентите." Хамбардзюмян е доцент по педиатрия в Института за рак на Уиншип на университета Емори и Центъра за ракови и кръвни заболявания на Афлак в Емори и детското здравеопазване в Атланта.

Тумор-асоциираните макрофаги идват от два различни източника. Те могат да идват от периферното кръвоснабдяване, или могат да бъдат микроглии: клетки, които вече пребивават в мозъчната тъкан.

Лабораторията на Хамбардзюмян е демонстрирала в по-ранни проучвания, че макрофагите, идващи от кръвта, са много по-разпространени по брой и агресивни в поведението си, в сравнение с макрофагите, идващи от мозъка.

"За да се разработят по-ефективни имунотерапии за лечение на глиобластома, трябва първо да разберем свойствата на всяка от тези макрофагови популации поотделно, вместо да ги третираме като една хомогенна единица", казва д-р Джихонг Чен, постдокторант и съпредседател на доклада.

Изследователите разработиха модел на мишка, който им позволява да наблюдават инфилтриращи макрофаги в реално време в тумора. Мишките са генетично модифицирани (също така, някои получават трансплантанти на костен мозък), така че само определени групи от макрофагови клетки произвеждат флуоресцентни протеини, което прави макрофаги, получени от периферна кръв, или микроглии на мозъка видими под микроскоп.

Екипът е инсталирал ясен прозорец за визуализация изработено от тънко стъкло върху мозъчния тумор и използва съвременни техники, включително двуфотонен образ, за ​​да наблюдава макрофагите с течение на времето, докато те преминават и взаимодействат с тумора.
Учените са способни да изобразяват клетките по-дълбоко от 500 микрометра в тумора и до няколко часа в даден момент.

"Бяхме много развълнувани от тези безпрецедентни наблюдения, които успяхме да постигнем, като използвахме тези технически постижения", казва Джеймс Рос, преподавател по биология на рака, който е първият автор на доклада.

Учените откриха ясни морфологични и поведенчески различия между макрофагите, идващи от кръвоносните съдове и мозъчните макрофаги.
Те показват, че кръвните макрофаги са по-малки, по-подвижни клетки, които затварят тумора по кръвоносните съдове.
Докато мозъчно-пребиваващите макрофаги са големи, силно разклонени и неподвижни клетки, които имат минимално миграционно поведение.

За да се тества ефикасността на блокиране на инфилтрацията на кръвните макрофаги, излседователите третират мишите модели с лекарство (анти-VEGF антитяло или бевацизумаб), което нормализира нерегулярната васкулатура на глиобластомите.
Това лекарство се използва в клиниката за лечение на глиобластом и подобряване на качеството на живот при пациентите.
Изследователският екип наблюдава по-малко макрофаги в лекуваните тумори и наблюдава увеличение на преживяемостта при тези мишки.
Те също наблюдаваха морфологичен преход в макрофагите, което показва, че не само инфилтрацията на тези клетки може да бъде инхибирана, но и тяхното състояние на диференциация може да бъде засегнато.

Въпреки агресивните терапевтични стратегии, средната преживяемост при пациенти с глиобластом е само 12 месеца.
Една от причините за този мрачен резултат е, че настоящите терапевтични стратегии не успяват ефективно да насочват свойствата на други типове клетки в тумора, като тумор-асоциирани макрофаги.
Лабораторията на Хамбардзюмян сега търси активно нови терапевтични подходи, като блокира инфилтрацията на макрофаги в комбинация с инхибитори на имунната контролна точка за лечение на тези смъртоносни мозъчни тумори


Източник: MedicalXpress ; PNAS

Въвеждане на коментар... Коментарите ще се опреснят след 00:00.

Бъдете първият коментирал тази статия.

Кажете нещо тук...
Впишете се с ( Регистрация ? )
или изпратете като гост

Log in or Sign up